在接受原發(fā)腫瘤切除術(shù)的結(jié)直腸癌(CRC)患者中，約有30-40%將在隨后的幾年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移。預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的療法，仍然是一項(xiàng)亟待解決醫(yī)療需求。

近日，發(fā)表在《Nature》上，標(biāo)題為：“Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells"的文章，讓人們看到了希望的曙光。

研究人員揭示了導(dǎo)致CRC復(fù)發(fā)的殘留腫瘤細(xì)胞的身份和特征。

對(duì)CRC患者樣本的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的分析顯示，大多數(shù)與預(yù)后不良相關(guān)的基因由一種腫瘤細(xì)胞群表達(dá)，研究人員將其命名為高復(fù)發(fā)細(xì)胞(HRCs)。通過建立一個(gè)CRC的類人小鼠模型，模擬在原發(fā)腫瘤手術(shù)切除后發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。原發(fā)性CRC手術(shù)后小鼠肝臟中殘留的HRCs隨著時(shí)間的推移會(huì)產(chǎn)生多種細(xì)胞類型，包括LGR5+莖樣腫瘤細(xì)胞，并引起明顯的轉(zhuǎn)移性疾病。

使用Emp1(編碼上皮膜蛋白1)作為HRCs的標(biāo)記基因，跟蹤并選擇性地消除了該細(xì)胞群。EMP1高表達(dá)生物細(xì)胞的遺傳消融防止了轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)，手術(shù)后小鼠仍無疾病。研究人員還發(fā)現(xiàn)富含HRC的微轉(zhuǎn)移被T細(xì)胞浸潤(rùn)，但在生長(zhǎng)過程中逐漸被免疫排斥。新輔助免疫治療消除了殘留的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，防止小鼠術(shù)后復(fù)發(fā)。

總之，該研究結(jié)果揭示了CRC中殘留疾病的細(xì)胞狀態(tài)動(dòng)態(tài)，并預(yù)測(cè)針對(duì)HRCs的治療可能有助于避免轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。EMP1高表達(dá)的HRC細(xì)胞對(duì)于轉(zhuǎn)移定植至關(guān)重要，而LGR5+干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞對(duì)于CRC轉(zhuǎn)移后的生長(zhǎng)起關(guān)鍵作用。這些研究成果也表明特異性靶向HRC能夠有助于減少轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)CRC。

腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)需要血清的支持。Ausbian新生牛血清，支持常規(guī)腫瘤生長(zhǎng)增殖，為腫瘤相關(guān)研究保駕護(hù)航。