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模擬導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)瘤的表觀遺傳病變,Ausbian進口胎牛血清助力細胞研究

更新時間:2023-09-02  |  點擊率:465

腫瘤或癌癥相關(guān)的基礎(chǔ)研究,大致可分為體內(nèi)實驗和體外實驗兩種。這兩類實驗都需要以高質(zhì)量的細胞培養(yǎng)為基礎(chǔ),胎牛血清是影響細胞培養(yǎng)實驗穩(wěn)定性的因素之一。Ausbian進口胎牛血清內(nèi)毒素含量低,有利于細胞生長、繁殖,多批次平行供應(yīng),滿足不同實驗的需求。

 

破壞調(diào)控元件的表觀遺傳病變是潛在的癌癥驅(qū)動因素。然而,我們?nèi)狈嶒災(zāi)P蛠眚炞C它們的致瘤作用。

 

近日,研究人員模擬異檸檬酸脫氫酶突變膠質(zhì)瘤中出現(xiàn)的畸變,其表現(xiàn)為DNA超甲基化。

 

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上,文章標題為:“Modeling epigenetic lesions that cause gliomas"。

 

研究人員將重點放在PDGFRA癌基因附近的CTCF絕緣子上,該絕緣子在這些腫瘤中經(jīng)常被甲基化破壞。研究證明,破壞小鼠少突膠質(zhì)祖細胞(OPCs)的合成絕緣體允許opc特異性增強子接觸并誘導(dǎo)Pdgfra,從而增加增殖。

 

通過研究發(fā)現(xiàn)第二種損傷,Cdkn2a腫瘤抑制因子的甲基化依賴性沉默,與OPCs中的絕緣子丟失有關(guān)。Pdgfra絕緣體和Cdkn2a協(xié)同失活驅(qū)動體內(nèi)膠質(zhì)瘤發(fā)生。盡管基因座同源,但絕緣體僅在人類中富含cpg,這一特征可能會增加人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤的風(fēng)險,但會使小鼠模型復(fù)雜化。

 

該項研究證明了復(fù)發(fā)性表觀遺傳病變在體外驅(qū)動OPC增殖和體內(nèi)膠質(zhì)瘤形成的能力。

 

研究總結(jié):

 

PDGFRA絕緣子和CDKN2A啟動子在idh突變膠質(zhì)瘤中反復(fù)甲基化

•破壞小鼠同源絕緣體可誘導(dǎo)PDGFRAOPC增殖

•結(jié)合絕緣子破壞和CDKN2A沉默構(gòu)建小鼠膠質(zhì)瘤模型

PDGFRA基因座的人類特異性特征可能影響膠質(zhì)瘤風(fēng)險和大腦發(fā)育


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