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新研究揭示KRAS的關(guān)鍵變構(gòu)位點(diǎn),Ausbian進(jìn)口胎牛血清助力科研

更新時(shí)間:2023-12-29  |  點(diǎn)擊率:397

KRAS是一種人類(lèi)癌癥中常見(jiàn)的原癌基因。KRAS相關(guān)研究需要對(duì)細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)。而細(xì)胞培養(yǎng)有需要胎牛血清作為培養(yǎng)基的組成成分,來(lái)為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)。因此,選擇合適的胎牛血清十分重要。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,澳洲血源,內(nèi)毒素含量低,不高于3EU/ml,為細(xì)胞提供全面的營(yíng)養(yǎng)。

 

數(shù)千種蛋白質(zhì)現(xiàn)已被遺傳學(xué)證實(shí)為數(shù)百種人類(lèi)疾病的治療靶點(diǎn)。然而,很少有藥物被成功靶向。對(duì)于通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用起作用的蛋白質(zhì)尤其如此:直接抑制結(jié)合界面是困難的,需要識(shí)別變構(gòu)位點(diǎn)。然而,大多數(shù)蛋白質(zhì)沒(méi)有已知的變構(gòu)位點(diǎn),也不存在任何蛋白質(zhì)的全面變構(gòu)圖譜。

 

近日,發(fā)表在《Nature》上,標(biāo)題為:“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章,揭示了KRAS的變構(gòu)控制位點(diǎn),表明KRAS是許多類(lèi)型癌癥中最常見(jiàn)的突變蛋白之一。

 

科研人員通過(guò)繪制KRAS中抑制變構(gòu)通信的多個(gè)全球圖譜來(lái)解決這一缺點(diǎn)??茖W(xué)家們量化了超過(guò)26,000個(gè)突變對(duì)KRAS折疊及其與六個(gè)相互作用伙伴結(jié)合的影響。雙突變體中的遺傳相互作用使科研人員能夠進(jìn)行大規(guī)模的生物物理測(cè)量,推斷出超過(guò)22,000個(gè)因果自由能變化。這些能量景觀量化了突變?nèi)绾握{(diào)節(jié)信號(hào)蛋白的結(jié)合特異性,并繪制了重要治療靶點(diǎn)的抑制變構(gòu)位點(diǎn)。變構(gòu)增殖在KRAS的中央β片上特別有效,并且多個(gè)表面袋被遺傳驗(yàn)證為具有變構(gòu)活性。變構(gòu)突變通常抑制與所有測(cè)試效應(yīng)器的結(jié)合,但它們也可以改變結(jié)合特異性,揭示調(diào)節(jié)途徑激活的調(diào)節(jié),進(jìn)化和治療潛力。使用文中描述的方法,可以快速和全面地識(shí)別許多蛋白質(zhì)中的變構(gòu)靶位。


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